癌症 · 罕见病 · 难治之症攻坚
靶向 / 免疫 / 细胞 / 基因 / 核酸 / 放射性药物——攻克高未满足需求疾病的前沿疗法地图与全球 + 中国玩家
「癌症、罕见病及各种无解的疾病」对应医药界所说的「高未满足临床需求(unmet medical need)」。本专题不按疾病分桶、而按攻克这些难题的「前沿疗法模态」横向铺开十层:从精准肿瘤(靶向小分子/ADC)、肿瘤免疫(检查点/双抗)、细胞疗法(CAR-T)、基因疗法与基因编辑、核酸药物(siRNA/ASO/mRNA)、放射性药物,到神经退行(CNS)、罕见病专科,再到诊断早筛与使能工具/CGT 制造这两层「先看见」与「卖铲子」的底座。每层列出全球与中国创新药代表玩家,标注其事实性疗法聚焦与商业护城河(平台壁垒/已获批资产商业地位/孤儿药定价/一次性治疗经济性/制造与递送壁垒/license-out)。本页为产业事实梳理,非医疗建议、非投资建议,不含任何疗效或收益预测。
精准肿瘤 · 靶向小分子与 ADC
现代抗癌的主力:激酶抑制剂(EGFR/ALK/BTK/CDK4-6/KRAS 等)精准命中驱动突变,抗体偶联药物(ADC)用抗体把化疗载荷定向递送到肿瘤。中国在 ADC 已成全球一极(科伦博泰/荣昌/百利天恒/映恩),靠平台技术与大额 license-out 出海。
与第一三共共同开发/商业化 HER2 ADC Enhertu、TROP2 ADC Datroway;自有 EGFR TKI Tagrisso 为肺癌靶向支柱
DXd ADC 平台原研方,HER2 ADC Enhertu、TROP2 ADC Datroway 发明者与共同开发/生产方;B7-H3、HER3 等 DXd ADC 在研
约 430 亿美元收购 ADC 先驱 Seagen,纳入 Nectin-4 ADC Padcev、CD30 ADC Adcetris、HER2 TKI Tukysa
TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)中国已获批多项适应症;大中华区外权益授予默克(MSD)推进全球 III 期
HER2 ADC 维迪西妥单抗(RC48)中国附条件获批胃癌等;拓展尿路上皮癌一线等适应症
c-Met ADC Emrelis 加速获批经治非鳞 NSCLC;经收购 ImmunoGen 持 FRα ADC Elahere(卵巢癌)
EGFR×HER3 双抗 ADC BL-B01D1 多项 III 期在研;2023 年与 BMS 达成总额约 84 亿美元授权合作
下一代 ADC 平台公司,HER2 ADC DB-1303 等多靶点 ADC 在研;与 BioNTech、GSK 等多项授权合作
综合性创新药龙头,HER2 TKI 吡咯替尼获批 + HER2 ADC SHR-A1811 等多款 ADC/靶向在研
EGFR exon20 插入 TKI 舒沃替尼(ZEGFROVY)经治获 FDA 加速批准,一线 NDA 推进
EGFR TKI 埃克替尼 + ALK TKI 恩沙替尼(Ensacove,获 FDA 批准 ALK+ NSCLC)
第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼中国获批 T315I 突变 CML;美国 III 期注册推进
VEGFR 抑制剂呋喹替尼(海外授权武田 FRUZAQLA)+ MET TKI 沃瑞沙(与 AZ 合作)
肿瘤免疫 · 检查点抑制剂与双特异性抗体
释放或重定向免疫系统攻击肿瘤:PD-1/PD-L1 检查点抑制剂(Keytruda/Opdivo)解除免疫刹车,双特异性抗体(T 细胞衔接器、PD-1×VEGF)同时抓住免疫细胞与肿瘤。中国康方/百济/信达/君实在该模态已具全球竞争力。
Keytruda(pembrolizumab)PD-1 抑制剂,已获批数十项适应症;2025 皮下剂型获批
Opdivo(PD-1)、Yervoy(CTLA-4)、Opdualag(PD-1+LAG-3 组合);皮下 Opdivo 已获批
两款已获批双抗:卡度尼利(PD-1×CTLA-4)、依沃西(PD-1×VEGF);依沃西海外权益授予 Summit
多发性骨髓瘤双抗 Tecvayli(BCMA×CD3)、Talvey(GPRC5D×CD3);经收购 Intra-Cellular 持 CNS 药 Caplyta
BiTE(双特异 T 细胞衔接器)平台先行者:Blincyto(CD3×CD19)、Imdelltra(DLL3×CD3,ES-SCLC)
Tecentriq(PD-L1,含皮下剂型);经 Genentech 持 ADC(Kadcyla/Polivy)与诊断(Foundation Medicine)
Libtayo(PD-1)获批晚期 NSCLC、皮肤鳞癌等;在研 fianlimab(LAG-3)联合
替雷利珠单抗(PD-1)中国获批约十项适应症,欧美注册推进;2025 更名 BeOne、美股代码 BGNE→ONC
信迪利单抗(PD-1,与礼来合作)中国获批多项适应症;与辉瑞达成肿瘤全球战略合作
特瑞普利单抗(PD-1)中国获批多项;Loqtorzi 经 FDA 批准用于鼻咽癌(中国研发生产的创新生物药出海)
斯鲁利单抗(PD-1)欧盟获批小细胞肺癌,出海 + 利基瘤种卡位;生物类似药组合提供现金流
持有康方依沃西(PD-1×VEGF 双抗)在美国/加拿大/欧洲/日本的开发与商业化权益,全球 III 期推进
细胞疗法 · CAR-T / TCR-T / TIL / NK
把患者(自体)或供体(异体)的免疫细胞在体外改造后回输攻击肿瘤。Kymriah 开创 CAR-T 后,血液瘤已多款获批,正向实体瘤(CLDN18.2)、自身免疫与「现货型」异体方向扩展。制造复杂度与冷链是核心壁垒,也是定价/产能约束来源。
经 Kite 子公司布局 Yescarta/Tecartus(CD19 CAR-T);2026 收购 Arcellx 全面控股 BCMA CAR-T anito-cel;另有 TROP2 ADC Trodelvy
与强生合作 Carvykti(cilta-cel,BCMA CAR-T)用于多发性骨髓瘤,已在多国商业化;在研 DLL3 实体瘤 CAR-T
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法 Amtagvi(lifileucel)获批用于经治晚期黑色素瘤,多地获批
BCMA CAR-T 泽沃基奥仑赛(zevor-cel)中国获批多发性骨髓瘤;CLDN18.2 实体瘤 CAR-T satri-cel NDA 获 NMPA 受理优先审评
CD19 CAR-T 倍诺达(relma-cel)中国获批多种 B 细胞淋巴瘤;拓展自身免疫(SLE/SSc)
异体(现货型)CAR-T 研发,主力 cema-cel(CD19,一线巩固 LBCL,关键 II 期)+ 自免双靶资产
CRISPR(chRDNA)异体 CAR-T,CB-010(CD19)、CB-011(BCMA,免疫隐身设计)在研
iPSC 衍生现货型 NK/T 细胞疗法平台,FT819(iPSC-CD19 CAR-T,自免)等在研
免疫细胞治疗,核心 EAL(活化自体淋巴细胞,肝癌术后复发预防,获突破性疗法)+ 在研 CAR-T
基因疗法与基因编辑
一次性给药、主攻罕见单基因病的两条路线:AAV/病毒载体把正常基因「补进去」,基因编辑(CRISPR/碱基编辑/先导编辑)精准「改写」致病突变。Casgevy 成为首个获批 CRISPR 疗法。价值捕获在衣壳/编辑酶 IP、递送与产能壁垒、一次性治疗的定价与支付创新。
与 Vertex 合作 CASGEVY(exa-cel)——首个获批的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法(镰刀型细胞病、输血依赖型 β-地中海贫血);在研体内编辑
体内(in vivo)CRISPR 编辑代表,nex-z(LNP 递送肝内敲低 TTR,ATTR 淀粉样变)处 III 期;另有遗传性血管性水肿资产
碱基编辑(base editing)龙头,BEAM-302(体内,α-1 抗胰蛋白酶缺乏症)、risto-cel(镰刀型细胞病,ex vivo)在研
AAV 基因疗法 ELEVIDYS 获批用于杜氏肌营养不良(DMD);2025-11 FDA 在出现致死性肝损伤事件后更新标签、加黑框警告并限用于可行走患者。另有外显子跳跃 ASO 系列
AAV 基因疗法先驱,HEMGENIX(血友病 B,由 CSL Behring 商业化)已获批;在研 AMT-130(亨廷顿病,颅内给药)
AAV 衣壳平台(NAV)对外授权(诺华 Zolgensma 基于其 AAV9 技术收版税)+ 自有 RGX-202(DMD)等管线
罕见病基因疗法组合(慢病毒 ex vivo + AAV in vivo),KRESLADI 加速获批重度白细胞黏附缺陷症(LAD-I);RP-A501(Danon 病)在研
VYJUVEK(HSV-1 载体局部递送 COL7A1)——首个获批可重复给药基因疗法,用于营养不良型大疱性表皮松解症;多地获批
AAV 基因疗法 SGT-003(DMD,专有 AAV-SLB101 衣壳)进入 III 期;另有心脏管线
先导编辑(prime editing)平台,PM359(慢性肉芽肿病,ex vivo)早期临床数据发表于 NEJM(首个经同行评审的先导编辑人体数据)
2025 起转型纯体内(in vivo)编辑,聚焦 EDIT-401(一次性降胆固醇,杂合子家族性高胆固醇血症)
AAV 基因疗法,BBM-H901(中国首个获批血友病 B 基因疗法,Takeda China 商业化)
核酸药物 · RNA 疗法(siRNA / ASO / mRNA)
直接作用于 RNA 而非蛋白:siRNA 沉默致病基因、反义寡核苷酸(ASO)调控剪接、mRNA 编码治疗蛋白或疫苗。GalNAc 肝靶向递送让 siRNA 走向慢病大适应症,孤儿病与「不可成药」靶点是主战场。价值捕获在递送平台与化学 IP、平台型 license-out。
RNAi/siRNA 商业化最深,5 款获批(Amvuttra/Onpattro、Givlaari、Oxlumo + 与诺华合作 Leqvio);2025 首次全年盈利
反义寡核苷酸(ASO)平台奠基者,获批含 Spinraza(SMA,授权渤健)、Wainua(ATTR,与 AZ)、Tryngolza(FCS)、Dawnzera
mRNA 平台公司,3 款获批(Spikevax、mNEXSPIKE、mRESVIA);管线覆盖流感、肿瘤个体化新抗原、罕见病
mRNA 平台,COVID 疫苗(与辉瑞合作 Comirnaty)外重心转向肿瘤——个体化新抗原 BNT122(与罗氏合作)及多款双抗/ADC;收购 CureVac 强化 mRNA 肿瘤
RNAi 公司,首款自有获批 siRNA plozasiran(家族性乳糜微粒血症,FDA + 中国 NMPA 获批);SHTG 等 III 期推进
国内最早的小核酸/siRNA 药企(2007 成立),2026-01 港股上市;核心管线 RBD4059(FXI 抗血栓)、乙肝等 20+ 管线
三模态平台(ASO/siRNA/RNA 编辑 AIMer),WVE-006(GalNAc RNA 编辑,AATD)、WVE-007(肥胖)、WVE-003(亨廷顿,等位基因选择性)在研
RNAi 疗法(肿瘤/纤维化/医美),STP705(双靶,皮肤鳞癌后期)、STP707(静脉注射,实体瘤)在研
心血管为主的综合药企,小核酸为增量管线:in-license AGT-siRNA(原发性高血压)、自有 PCSK9 多模态布局
抗病毒起家,小核酸为 license-out 增量:2026 与 GSK 达成 2 款 siRNA 全球授权
siRNA(心血管,含肝外递送),与诺华两轮 siRNA 授权(潜在总额合计约 94 亿美元)
放射性药物 · 放射性配体疗法(RLT)
把治疗性核素(Lu-177、Ac-225 等)用配体定向送到肿瘤,在病灶内释放辐射——一种快速崛起的肿瘤新模态。核素半衰期短,迫使产能贴近患者、本地化制造与冷链物流构成极高壁垒;医用同位素稀缺性是上游卡口。大药企近年密集并购入场。
全球 RLT 商业化领导者,两款已获批:Pluvicto(Lu-177 PSMA,前列腺癌)、Lutathera(Lu-177 SSTR,神经内分泌瘤);多项 III 期推进。另持 CAR-T Kymriah、CDK4/6 Kisqali
美国 PSMA PET 诊断显像龙头(Pylarify);经并购向治疗端延伸(Lu-177 Dotatate 放射等效药、阿尔茨海默显像)
钇[90Y]树脂微球(SIR-Spheres)用于选择性内放疗(SIRT),全球唯一 FDA 批准肝癌 + 结直肠癌肝转移双适应症;12 款 RDC 在研、引进 ITM-11
theranostic 放射药公司,主力 Illuccix/Gozellix(PSMA PET 显像);在研 Pixclara(脑胶质瘤)、Zircaix(肾癌)诊断
中国核医学龙头,核药业务含 18F-FDG、99mTc-MDP 等;子公司安迪科布局 PET 核药
中核集团旗下,业务含核药、放射源、辐照、核医疗设备;已上市核药含 131I、18F-FDG、99mTc、89Sr、125I 籽源等
核工程集团,子公司 BWXT Medical 代工放射性药物/医用同位素;与 NorthStar 签 Ac-225 供应协议
α 核素 Pb-212 平台放射药开发(临床期),VMT-α-NET(SSTR2,神经内分泌瘤)、VMT01(黑色素瘤)等在研
治疗用放射性同位素供应商,向多家 RLT biotech 供 Ac-225 与非载体添加 Lu-177;GMP 产线持续扩产
中国创新放射性药物企业,15 个资产管线含 4 个核心,一款诊断核药已商业化;2025-05 递表港交所
神经退行与中枢神经(CNS)
阿尔茨海默、帕金森、ALS(渐冻症)、亨廷顿——医学最硬的「无解」前沿。该领域历史失败率极高,少数获批资产因此具稀缺商业地位。抗淀粉样蛋白抗体、ASO、神经精神药构成当前主力。(本层仅陈述获批/在研事实与商业护城河,不评价疗效争议。)
Kisunla(donanemab)抗淀粉样蛋白单抗,获批用于早期症状性阿尔茨海默(中/日/英等获批)
与卫材合作 Leqembi(lecanemab,早期阿尔茨海默,获批 50+ 国);Qalsody(SOD1-ALS,ASO,授权自 Ionis);Spinraza(SMA)
Leqembi(lecanemab)全球开发/注册主导方,与渤健共同商业化;皮下剂型推进
Ingrezza(VMAT2 抑制剂,迟发性运动障碍)、Crenessity;在研 M4 激动剂(精神分裂 III 期)、抑郁等
CNS 老牌:Vimpat/Briviact(癫痫)、Fintepla(罕见癫痫);收购 Neurona 布局癫痫细胞疗法
Nuplazid(帕金森病精神病性症状,该适应症唯一获批药)、Daybue(Rett 综合征)
CNS 专科商业化平台,9 个在售(Qelbree ADHD、帕金森系列、Zurzuvae 产后抑郁——收购自 Sage)
精神神经为主线之一,1 类新药地达西尼(失眠)获批入医保;引进 P2B001(帕金森)中国权益
麻醉镇痛 + 中枢神经双线,CNS 覆盖抗精神病/抗抑郁/帕金森,多个 1 类创新药在研
血脑屏障 TransportVehicle 递送平台;首款上市药用于 Hunter 综合征,CNS 在研含 tau、LRRK2、PGRN
聚焦 prasinezumab(抗 α-突触核蛋白,帕金森,与罗氏合作 III 期);重组后管线收窄
罕见病专科 · 孤儿药平台
以罕见病/孤儿药为主营的专科药企:囊性纤维化、酶替代(溶酶体贮积症)、FcRn 自身免疫、罕见肾病/肝病。商业模型 = 窄患者群 × 超高定价 × 长期用药 + 监管独占期 + 诊断识别网络锁定。许多标杆(Alexion、Apellis)已被大药企收购。
全球囊性纤维化(CF)主导者(旗舰 Trikafta/Kaftrio、次世代 ALYFTREK);以 Casgevy(与 CRISPR 合作)、非阿片镇痛 JOURNAVX 拓展
FcRn 抗体疗法引领者,旗舰 Vyvgart(efgartigimod)获批全身型重症肌无力、CIDP 等自身免疫罕见病
罕见肺病专科,ARIKAYCE(难治性 MAC 肺病)+ BRINSUPRI(brensocatib)获批为非囊性纤维化支气管扩张治疗药
欧洲孤儿药专科龙头,聚焦血液(血友病 Elocta/Alprolix)、免疫(ITP、噬血、炎症)+ 持 RSV 预防 Beyfortus 版税
酶替代(ERT)与罕见遗传病平台,VOXZOGO(软骨发育不全唯一获批药)+ 多款溶酶体贮积症 ERT;拟收购 Amicus
日本最大药企,并购夏尔(Shire)后罕见病与血浆制品成核心支柱(血友病、遗传代谢、免疫)
超罕见病(ultra-rare)专科,在售 Crysvita(X-连锁低磷血症)、Dojolvi 等 4 产品;多条 AAV 基因疗法在研
罕见肾病专科,FILSPARI(sparsentan)获批 IgA 肾病、并获批局灶节段性肾小球硬化(该适应症首个获批药)
罕见胆汁淤积性肝病专科,LIVMARLI(IBAT 抑制剂,Alagille 综合征/PFIC)、CHOLBAM、CTEXLI
中国罕见病/罕见肿瘤 biotech,商业化含 Hunterase(亨特综合征 ERT)、桂润宁(戈谢病)、NERLYNX
中国遗传罕见病平台型 biotech,已商业化 Agamree(伐莫洛龙,DMD,中国获批)
诊断 · 早筛 · 液体活检 · MRD
攻克难治之症的前提是「先看见」:多癌种早筛(MCED)、ctDNA 液体活检、微小残留病灶(MRD)监测、指导用药的伴随诊断(CDx)。护城河在临床证据与指南纳入、医保报销、实验室网络规模、与药企的伴随诊断绑定。
结直肠癌粪便 DNA 早筛 Cologuard / 次世代 Cologuard Plus;多癌种早筛血检 Cancerguard;Oncotype DX 乳腺癌复发风险
肿瘤 MRD/复发监测 Signatera(个性化 tumor-informed ctDNA);另有产前筛查 Panorama、移植排异监测
ctDNA 液体活检 + 伴随诊断 Guardant360 / MRD 监测 Reveal;Shield 血检获 FDA 批准为一线结直肠癌筛查
肿瘤/遗传基因检测 + 多模态临床数据平台(基因诊断 + 数据授权药企);布局 MRD 监测
多癌种早筛(MCED)血检 Galleri,单次抽血筛查多种癌症;2024 自 Illumina 分拆独立上市
分子诊断样本制备与检测工具 + 伴随诊断 therascreen 系列(为多款 FDA 批准疗法配套 CDx)
clonoSEQ——首个/唯一 FDA 批准(IVD)用于血液肿瘤(多发性骨髓瘤/B-ALL/CLL)MRD 检测;与 Illumina 合作分发
肿瘤精准医疗分子诊断试剂(PCR/NGS/IHC/FISH),覆盖靶向到免疫的伴随诊断;与跨国药企合作 CDx
基因组诊断:前列腺癌 Decipher(复发风险分层)、甲状腺结节 Afirma(良恶性判别)
遗传性癌症基因检测(myRisk)+ 伴随诊断 + 产前/精神科药物基因组
肿瘤治疗选择(CDx)基因检测,中心实验室 + 进院 + 药企研发服务三块(注:存在中概审计 HFCAA 风险)
无创产前(NIPT)+ 感染/肿瘤等多组学检测服务,生育健康/基因测序大平台
使能工具与 CGT 制造 · 递送
支撑前沿疗法落地的「卖铲子」底座:测序仪(读取基因)、LNP/AAV 递送(把药送进细胞)、病毒载体与细胞/基因疗法(CGT)CDMO、生物工艺耗材。CGT 制造产能稀缺、建厂周期以年计,是最卡脖子的环节;真正的纯上市玩家其实不多(多被并购或私有)。
全球短读长基因测序龙头(NovaSeq X 平台),支撑诊断、伴随诊断与 CGT 工作流;2024 已分拆 GRAIL
全球最大生物药 CDMO 之一,横跨大分子、制剂、生物偶联(ADC)与细胞基因疗法,服务 160+ CGT 客户
全球生物工艺装备与一次性(single-use)耗材龙头;经 BIA Separations 主攻病毒/质粒/mRNA 纯化;推自体细胞治疗一体化平台
专注 CGT 的病毒载体专业 CDMO,提供慢病毒(LVV)与 AAV 载体开发与 GMP 生产;与 BMS 多年供货
生物工艺上游核心耗材/系统(Protein A 亲和层析配体与树脂、TFF 过滤、层析系统);推 AAV 专用层析树脂
生命科学试剂与分析仪器,R&D Systems 提供 CGT 制造关键 GMP 级细胞因子/生长因子;Simple Western 蛋白分析
旗下蓬勃生物(ProBio)为大分子/CGT CDMO,覆盖质粒、病毒载体、mRNA、核酸药 IND→商业化全流程 CMC
中国测序仪国产替代龙头(DNBSEQ 技术);2022 与 Illumina 全球专利诉讼和解后突破海外
自有 LUNAR 脂质纳米颗粒(LNP)+ STARR 自扩增 mRNA(sa-mRNA)平台;KOSTAIVE 为获批商业化 sa-mRNA 疫苗(与 CSL 合作)
长读长(HiFi/SMRT)测序代表厂商,平台 Revio 与桌面级 Vega
持有 LNP 递送基础专利,与私有 Genevant 共同对 mRNA 疫苗厂商主张专利权利(2026 与 Moderna 达成大额和解)
mRNA LNP 递送关键供应商,其临床验证 LNP 用于辉瑞-BioNTech COMIRNATY 新冠疫苗;与辉瑞签授权协议
CGT 制造工具一体化巨头:CliniMACS Prodigy(磁性细胞分选 + 培养 + 转导闭式系统)、慢病毒载体,并自营 CGT CDMO